Plus que par les versions en vers, c'est par l'immense roman de Tristan en prose que la légende des amants de Cornouailles est connue après le XIIIe siècle. Cet immense texte, qu'on date des années 1230-1240, a sans doute été le roman de chevalerie le plus lu au Moyen Âge. Construit sur le modèle du Lancelot, le Tristan en prose combine les données traditionnelles de la légende avec l'intégration de Tristan et Iseut à l'univers arthurien, jusqu'à la quête du Graal. Tristan devient alors chevalier de la Table Ronde, l'égal en bravoure de Lancelot - et le rival du chevalier sarrasin, Palamède, amoureux d'Iseut.
Dans la version arthurienne de sa légende, Tristan devient chevalier de la Table Ronde. Il vit un moment avec Iseut, sous la protection du roi Arthur, avant que le roi Marc ne le tue d'un coup de lance empoisonnée.